ADNP ASOCIACEVýzkum a léčba ADNP syndromu
ADNP syndrom patří mezi vzácná onemocnění, která jsou v současné době velmi intenzivně zkoumána. Na světě existuje několik projektů, které se zaměřují na nalezení účinné léčby tohoto onemocnění nebo zmírnění jeho příznaků. Níže jsou uvedeny nejdůležitější oblasti výzkumu.
Davunetide
Stav: Phase 2, registrace u EMA a FDA, před spuštěním registrace
Terapie je založená na pravidelném podávání látky ve formě nosního spreje. Davunetide (NAP) je syntetický peptid, který je odvozený z ADNP proteinu. Tento peptid hraje klíčovou roli v ochraně neuronů a stabilizaci cytoskeletu. NAP přímo stabilizuje mikrotubuly a zabraňuje jejich depolymerizaci, čímž chrání cytoskelet neuronů před destrukcí a podporuje jejich správnou funkci. NAP má také neuroprotektivní účinky. Chrání neurony před oxidačním stresem a ovlivňuje aktivitu kináz, jako jsou GSK-3β a CDK5, které hrají klíčovou roli v regulaci fosforylace TAU. Při zvýšené aktivitě těchto kináz dochází k hyperfosforylaci TAU. Hyperfosforylovaný TAU protein ztrácí schopnost správně se vázat na mikrotubuly, což narušuje jejich stabilitu a způsobuje strukturální i funkční poškození neuronů. NAP tedy nejen stabilizuje mikrotubuly, ale také přispívá k ochraně neuronů před patologickými změnami spojenými s nadměrnou aktivitou kináz a dysfunkcí TAU proteinu.
Látka již prokázala svou bezpečnost u skupiny starších pacientů s progresivní supranukleární obrnou. U dětí s ADNP syndromem se očekává zlepšení v oblasti paměti, pozornosti a kognitivních funkcí. Klinické hodnocení bude otevřeno v zahraničních klinikách pro děti ve věku od 3 do 17 let. ADNP asociace spolupracuje na zajištění účasti českých dětí v této klinické studii v Polsku.
Genová a buněčná terapie
Stav: Předklinická fáze, PoC, in vitro účinnost
Do této širší kategorie terapií založených na nukleových kyselinách patří zejména výzkum zaměřený na buněčné ASO terapie a terapie založené na metodě CRISPRa. Tyto terapie rozvíjí UC Davis MIND institut ve spojených státech a nejdále je v současnosti vývoj antisense oligonukleotidové (ASO) terapie.
Tým prof. Segala vyvinul a prokázal in vitro účinnost ASO terapie, která zvyšuje tvorbu proteinu ADNP z nemutované alely. ASO molekula se váže na otevřené čtecí rámce (uORF) v 5'UTR oblasti a tím potlačuje jejich funkci, která za normálních okolností snižuje efektivitu translace hlavního ORF genu ADNP. Terapie výhradně spoléhá na to, že ADNP syndrom vzniká v důsledku haploinsuficience.
Výzkum této terapie byl podpořen v roce 2025 grantem organizace Oxford-Harrington Rare Disease Centre a nadále probíhá. Léčba touto terapií by byla celoživotní a potenciálně by měla zcela komponezovat výpadek ADNP. Ze všech potenciálních terapií představují genové a buněčné terapie nejnákladnější přístup.
Small Molecule Drugs Research
Stav: Prvotní výzkum
Grant Oxford-Harrington Rare Disease Centre získal v roce 2025 profesor Buxbaum, který se zaměřuje na hledání malých molekul, které by dokázaly farmakologicky ovlivnit regulační dráhy spojené s funkcí proteinu ADNP a obnovit jeho biologickou aktivitu. V současné době se plánuje nábor několika vhodných kandidátů s ADNP syndromem. Výzkum probíhá v USA.
Ketaminová terapie
Stav: Pilotní studie, nejistá účinnost, potenciálně follow-up
Potenciální účinnost ketaminu se očekává při zmírňování neurologických projevů spojených s ADNP syndromem, včetně senzorických citlivostí, poruch pozornosti a behaviorálních problémů u dětí.
Jeden z posledních výzkumů použil nízkou dávku ketaminu (0,5 mg/kg), která se podala intravenózní infuzí po dobu 40 minut u 10 dětí s ADNP syndromem ve věku 5 - 12 let. Děti byly sledovány po dobu 28 dní, přičemž studie prokázala dobrou snášenlivost bez závažných vedlejších účinků a mírné zlepšení v oblasti sociální interakce a pozornosti.
Jiná, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie z USA se zabývala ketaminovou terapií u lidí (14 až 29 let) s poruchou autistického spektra a neprokázala signifikantní zlepšení v žádné ze sledovaných oblastí typicky spojované s PAS. Ketamin byl i v tomto případě dobře snášen.