Předčasné prořezání prvních zubů u dětí s ADNP syndromem

U zdravých dětí se dočasný chrup prořezává od 6. do 30. měsíce života dítěte, nicméně časové hledisko je velmi variabilní. Mezi pohlavími nejsou signifikantní rozdíly a vliv na prořezání mají mimo jiné i nutriční a genetické faktory. První moláry se objevují průměrně ve 14-18 měsících věku a druhé moláry ve 22-32 měsících. ¹ V případě ADNP syndromu bylo zjištěno, že u mnoha dětí se před dovršením 12 měsíců prořezal kompletně celý chrup. ²

Kompletní chrup v prvním roce života

V roce 2016 založila Sandra Bedrosian Sermone ve spojených státech nadaci ADNP Kids Research Foundation. Jako matka dítěte s ADNP syndromem usilovala o nalezení účinné léčby pro děti s tímto vzácným genetickým onemocněním. Vytvořila jedinečnou facebook skupinu, která sdružuje dosud největší množství rodin dětí, u kterých byl ADNP syndrom diagnostikován. Tato skupina následně vysledovala ve formě rodičovských hlášení předčasné prořezání zubů jako potenciální časný biomarker patologických mutací na genu ADNP.³ Navazující výzkum navržený profesorkou Gozes a studie zveřejněná v magazínu Translational Psychiatry tento předpoklad potvrdila a rozšířila.

V roce 2017 bylo součástí zmíněné skupiny přes 75 rodin, přičemž 54 z nich poskytlo kompletní informace potřebné pro publikaci ve studii. Téměř plně prořezaný chrup v raném věku potvrdilo 81% dotazovaných rodin s ADNP syndromem. Pro srovnání, u 18 zdravých sourozenců tato dentální anomálie nebyla v žádném případě pozorována. Statisticky významné rozdíly v rychlosti prořezávání zubů byly zaznamenány i v případech, kdy chrup nebyl prořezán kompletně. Jako ilustrativní příklad lze uvést reprezentativního pacienta, který se dostavil k zubní prohlídce ve věku 13 měsíců s kompletně prořezanými 16 zuby, zatímco jeho dvojče bez diagnostikovaného ADNP syndromu mělo ve stejný den prořezáno pouze 8 zubů. Studie neprokázala, že by specifický typ mutace v genu ADNP měl vliv na rychlost erupce zubů. ²]

Studie také dokumentovala případy předčasného prořezání prvních stálých molárů. První stálý molár byl například zachycen u chlapce ve věku přibližně 4 let. Popsané anomálie jsou typickým příkladem narušení buněčných procesů a regulace genů, které způsobují patogenní mutace v genu ADNP. V tomto případě se zdá, že defektní ADNP protein negativně ovlivňuje regulaci rodiny BMP genů, které mají vliv na časový harmonogram erupce zubů. ²]

Závěr

Předčasné prořezání všech mléčných zubů samo o sobě nepředstavuje jednoznačný důkaz přítomnosti genetického onemocnění, jako je ADNP syndrom. Tento fenomén může být ojediněle pozorován i u zcela zdravých dětí a neměl by být interpretován za samostatný diagnostický marker. Rodiče by měli věnovat zvýšenou pozornost tomuto jevu především v případě dalších klinických projevů asociovaných s ADNP syndromem.